Les conservateurs diminuent la
stabilité du film lacrymal, par
leur effet détersif sur la phase li-
pidique, par la réduction du nom-
bre de cellules à mucus et par
l’altération des mucines trans-
membranaires. Cet effet déter-
gent entraîne une évaporation
accrue des larmes et une sé-
cheresse oculaire, qui peut ma-
jorer un éventuel syndrome sec
préexistant
(27,28)
.
Le chlorure de benzalkonium en-
traîne une activation modérée du
complément
(29)
. Une libération
des radicaux libres toxiques ap-
paraît à partir de concentrations
extrêmement faibles (0,00001%).
La croissance cellulaire est
stoppée à faible concentration
(0,001%)
(27)
. A concentrations
usuelles (0,005% à 0,01%), les
ammoniums quaternaires en-
traînent en 15 minutes des al-
térations cellulaires irréversibles
et des signes d’apoptose. A des
doses plus importantes (0,05 à
0,1%), on observe une franche
nécrose cellulaire de la surface
oculaire
(30,31,32,33)
.
Chez les patients traités au long
cours par des collyres anti-glau-
comateux conservés, on observe
une infiltration de la conjonc-
tive par des macrophages et des
lymphocytes, dont la densité est
multipliée par 3 à 4. La réaction
inflammatoire est mise en évi-
dence par l’expression des an-
tigènes leucocytaires HLA-DR et
de la molécule d’adhésion ICAM-
1, indispensables à la réaction
immunitaire cellulaire
(29,34)
. En
outre, une surexpression de cer-
tains récepteurs aux chimiokines
est observée chez ces patients,
suggérant que l’usage chronique
de collyres antiglaucomateux
avec conservateur induit un ré-
seau complexe de réactions in-
flammatoires
(28)
.
La réaction inflammatoire au ni-
veau de la conjonctive est res-
ponsable d’altérations de l’épi-
thélium conjonctival – perte de
cohésion tissulaire
(35)
, modifica-
tions morphologiques des cellu-
les épithéliales, kératinisation et
perte de cellules à mucus, apop-
tose – et d’une fibrose sous-épi-
théliale, toutes ces anomalies
sont absentes chez des glau-
comateux traités sans conser-
vateurs
(27,29,36,37)
. Même en l’ab-
sence de manifestation clinique,
plusieurs publications rapportent
une inflammation anormale de
l’épithélium conjonctif, dont l’in-
tensité semble corrélée au nom-
bre de collyres instillés et à la
durée du traitement
(28)
.
L’application répétée de chlorure
de benzalkonium peut également
retarder voire inhiber la régéné-
ration cellulaire et la réparation
de la rupture de la barrière épi-
théliale
(38,39)
. Enfin, en cas d’admi-
nistration prolongée de collyres
avec conservateur, une fibrose
chronique se développe ce qui
représente un facteur d’échec de
la chirurgie filtrante : il a en effet
été rapporté que l’association de
plusieurs traitements anti-glau-
comateux multiplierait par 5 le
risque d’échec.
a. Effet détergent
b. Stress Oxydant / Nécrose / Apoptose
c. Inflammation
